تميل أشكال معينة من سرطان الدم إلى الإضراب في وقت مبكر من الحياة والتأثير على الأطفال أكثر بكثير من البالغين.
وفقا لجمعية السرطان الأمريكية (ACS) ، فإن سرطان الدم ، الذي يعطل النمو الطبيعي للخلايا في الدم ونخاع العظام ، يمثل ما يقرب من ثلث جميع حالات سرطان الطفولة. يتجلى المرض في أشكال مختلفة ، وتتطور الأنواع الفرعية التي تؤثر في الغالب على الأطفال بشكل نموذجي وتتطلب علاجًا فوريًا وعنيفًا. على الرغم من وجود أوجه تشابه بين سرطان الدم لدى الأطفال والبالغين ، تشير الأدلة إلى أن السرطانات لا تشترك في نفس الجذور الجينية.
قال الدكتور توماس ميرشر ، مدير أبحاث أمراض الدم والأورام بالمعهد الوطني الفرنسي للصحة والبحوث الطبية وغوستاف روسي: "ما كان معروفًا لبعض الوقت هو وجود اختلافات جينية واضحة بين سرطان الطفولة وسرطان البالغين". معهد البحوث في Villejuif ، فرنسا. وقال ميرشر إن الدراسات تشير إلى أن المراوغات الجينية المحددة التي تظهر في خلايا سرطان الدم في الطفولة قد تنشأ في وقت مبكر جدًا من الحياة ، أو حتى في الرحم ، ولكن كيف يحدث ذلك خطوة بخطوة "غير واضح بشكل عام".
الآن ، يشير بحث جديد إلى أن سرطان الدم في مرحلة الطفولة قد يكون قادرًا على اختطاف الخلايا الصغيرة النامية فقط - مثل تلك الموجودة في الأجنة والأطفال - وليس الخلايا الناضجة للبالغين الناضجين.
للتحقيق في سبب أن بعض اللوكيميا قد تفترس الخلايا غير الناضجة ، جمع ميرشر وزملاؤه عينات جينية من مرضى صغار يعانون من شكل عدواني بشكل خاص من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وكرروا المرض في نماذج الفئران. تشير دراسة الفريق ، التي نشرت في 29 أكتوبر في مجلة Cancer Discovery ، إلى سبب ظهور السرطان مبكرًا في الحياة ، غالبًا قبل بلوغ الطفل المصاب عامين.
وأضاف ميرشر أن "التغيرات الجينية التي درسناها هنا توجد فقط في سرطان الدم لدى الأطفال".
بشكل عام ، فإن مكافحة غسل الأموال منتشر في البالغين أكثر من الأطفال ؛ ووفقًا لجمعية السرطان الأمريكية ، فإن المرض يمثل أقل من 25٪ من جميع حالات سرطان الدم لدى الأطفال. ومع ذلك ، يظهر نوع فرعي نادر يسمى "ابيضاض الدم النقوي الحاد من النوع 7" (AML-M7) في الغالب عند الرضع تحت سن الثانية. ويصاب الأطفال الذين يعانون من أشكال أخرى من AML بالمرض في وقت لاحق من العمر ، حوالي سن السادسة ، ويظهرون معدلات بقاء أفضل وأشار المؤلفون في بيان إلى أن الأفراد من النوع الفرعي الأكثر عدوانية.
هل يمكن أن تقدم أعمار الأطفال في وقت ظهور المرض أدلة على أسباب هذه النتائج السرطانية المختلفة؟ لمعرفة ذلك ، نظر الباحثون إلى جينات الأطفال.
طفرات على طراز فرانكشتاين
في عام 2012 ، جمع الفريق خلايا سرطان الدم من كل من الأطفال والبالغين الذين لديهم AML-M7 ، واكتشفوا اختلافًا رئيسيًا بين المادة الوراثية لدى الأطفال مقابل البالغين. احتوت العديد من خلايا الأطفال على جينات اندمجت معًا ، على غرار فرانكنشتاين ، لتشكيل جينات هجينة جديدة. يعتقد الباحثون أن الجينات تلعب بشكل فردي أدوارًا مهمة في نمو خلايا الدم ، ولكن بمجرد التصاقها ببعضها البعض ، قد توجه هذه الجينات الخلايا لبناء بروتينات غير عادية وتتحول في النهاية إلى خلايا سرطانية. لم تظهر أي من "جينات الاندماج" هذه في خلية واحدة من سرطان الدم البالغة ، مما ألمح إلى أن الفريق قد يكون على شيء ما.
بعد أن نشر الباحثون هذه النتائج الأولية ، وجدوا هم وعلماء آخرون أدلة كافية على جينات الاندماج في سرطان الدم AML-M7. لكن لا أحد يعرف بالضبط ما الذي فعلته هذه الجينات الهجينة أو لماذا ظهرت في الأطفال فقط.
لذا ، واصل ميرشر وزملاؤه التحقيق ، وركزوا أبحاثهم على جين الانصهار المعروف باسم ETO2-GLIS2. وكتب الباحثون أن التحوُّل بين جينين منفصلين عادةً ، وهما ETO2 و GLIS2 ، يظهر في حوالي 30٪ من الأطفال المصابين بـ AML-M7 ويبدو أنه مرتبط بالاستجابات الضعيفة لعلاج السرطان ومعدلات البقاء المنخفضة. ولمعرفة كيف تؤدي هذه الطفرة إلى الإصابة بالسرطان ، لاحظ الفريق كيف تمكن جين الانصهار من السيطرة على الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وهي الخلايا التي تؤدي عادة إلى ظهور خلايا الدم السليمة ولكن يمكن أن تُختطف بسبب اللوكيميا.
طور العلماء نموذجًا للماوس يمكن من خلاله تشغيل طفرة ETO2-GLIS2 "على" أو "إيقاف" في نسيج معين داخل الماوس. لقد أجروا تجربتهم في كل من الفئران الجنينية والكبار لمعرفة ما إذا كان جين الاندماج سيؤثر على الخلايا بشكل مختلف اعتمادًا على مرحلة نمو الخلايا.
اتضح أن هذا ما حدث بالضبط. عندما قام الفريق بتنشيط ETO2-GLIS2 في الخلايا الجذعية الجنينية ، بدا أن البروتينات الناتجة تتلاعب بالمسارات الخلوية التي تحول الخلايا عادة إلى خلايا دم صحية. في الأساس ، قلب الجين الانصهار "تبديل جزيئي" سرعان ما حول الخلايا الجذعية إلى سرطان دم عدواني. منع تنشيط ETO2-GLIS2 في نفس فئران الجنين قلب التبديل مرة أخرى ، وكبح نمو السرطان وسمح للخلايا الجذعية بالتحول إلى دم طبيعي مرة أخرى.
وبالمقارنة ، بدت الخلايا الجذعية البالغة "أقل عرضة للإصابة بسرطان الدم" عندما تم تنشيط ETO2-GLIS2. في الواقع ، لم يبدو أن الجين الاندماجي هو المحرك الرئيسي لتطور سرطان الدم في الفئران البالغة.
وقال ميرشر "إن المرحلة التنموية للخلايا التي تنشأ فيها الطفرة تحدد العدوانية ونوع اللوكيميا التي تصاب بها".
وقال الدكتور ميجنون لوه ، طبيب أمراض الدم والأورام للأطفال في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو ، إن النتائج "تظهر أنه يجب على المزيد من الأشخاص الانتباه إلى بيئة نخاع عظام الجنين" ، حيث يمكن العثور على الخلايا الجذعية المكونة للدم. المشاركة في الدراسة. وقالت إن البيئة المباشرة ، أو المكان المناسب ، حيث تتطور الخلايا الجذعية الجنينية تبدو مختلفة تمامًا عن البيئة المحيطة بخلية بالغة.
قال لوه: "عندما تكون طفلاً وتحتضن لمدة 9 أشهر ، فإن هذا المكان نقي جدًا". وقالت إن الفروق المهمة بين سرطان الدم في مرحلة الطفولة والكبار قد تكمن في كيفية عمل النخاع العظمي في الأشخاص من مختلف الأعمار وكيف يسيطر السرطان على هذا النسيج لأغراضه الخاصة.
وقال لوه إن البحث في ETO2-GLIS2 قد يسلط الضوء أيضًا على كيفية اعتماد الأشكال الأخرى من سرطان الدم لدى الأطفال على جينات الانصهار ، شريطة أن تكون نتائج الفريق في الفئران صحيحة لدى البشر. وعلى نطاق أوسع ، قالت إن إجراء المزيد من الأبحاث حول طبيعة الخلايا الجذعية الجنينية بشكل عام يمكن أن يكشف عن سبل أخرى يستغل فيها ابيضاض الدم الخلايا النامية.
وقال لوه: "قد يكون هناك شيء متساهل حول خلية جذعية تشبه الجنين" تسمح لها بالتحول إلى سرطان خبيث. وأضاف ميرشر أنه إذا استطاعت الأبحاث المستقبلية تحديد كيف تسبب الطفرات الخاصة بالطفل سرطان الدم ، فيمكن تطوير الأدوية لإيقاف المرض أو إيقافه.
قال لوه: "سيكون هذا مثل الكأس المقدسة".
